암면역치료 정보

진행된 고형암 환자에서 더바루맵(MEDI14736)혹은 트레메리무맵 병용의 CSF-1R억제자 LY3022855를 탐구한 임상1a/1b 시험

TYPE. DATE. 2017.11.16 NAME. 관리* FILES. 1.jpg

진행된 고형암 환자에서 더바루맵(MEDI14736)혹은 트레메리무맵 병용의 CSF-1R억제자 LY3022855를 탐구한 임상1a/1b 시험


 

배경: PD-1/PD-L1와 세포독성T림프구연관단백질4(CTLA-4)경로의 체크포인트억제자는 다양한 종류의 종양에서 임상적으로 의미있는 향상을 보여주었다. 전임상자료에 의하면 선천면역과 획득면역시스템의 유의한 상호작용을 보여준다. 콜로니자극인자1수용체(CSF-1R)은 CSF-1R을 발현하는 선천면역세포의 면역억제효과를 방해한다. 항CSF1R단클론항체로 처치를 하면 CTLA-4봉쇄자와 병용하여 많은 쥐종양모델에서 항종양반응을 유도하였다. 이것은 체크포인트억제제와 CSF1R경로억제제를 병용하면 항종양반응을 증강시킴을 보여준다. I5F-MC-JSCC연구는 LY3022855(항CSF-1RmAb)를 사용한 CSF-1R억제와 더무라페닙(MEDI4736, 항PD-L1 mAb)혹은 트레메리무맵(항CTLA-4mAb)를 병용하여 진행된 고형암 참가자에게서 평가를 하였다.

 

 

 

방법: JSCC는 임상1a/1b공개 3+3용량증량(A군) 이후에 용량확장(B군)연구이다. LY3022855를 더바루맵 혹은 트레메리무맵과 병용한 연구이다. 참여환자는 PD-L1상태와 관계없이 확정된 고형암, ECOG수행상태 0-1이다. 환자는 작은분자치료, 항암제치료, 방사선치료, 단클론항체치료, 면역억제약물을 연구치료시작 14-28일 안에서는 없어야한다. 그러나 이전이 면역체크포인트치료는 허용된다. 치료전과 치료중 생검은 A군에서는 모두, B군에서는 난소추적에서만 한다. LY0322855+더바루맵 처방, LY0322855주사는 견디는 수준에서 용량을 증량하여 투여한다. 더바루맵은 고정된 용량으로 주사를 한다. LY3022855와 트레메리무맵 처방에서 LY3022855와 트레메리무맵 주사 모두 견디는 수준에서 용량을 올린다. 한번 최고용량이 각 병용에서 찾아지면 B군의 참여는 각추적당 20명의 5개의 질환특이확장인데 이를 시작한다.

비소세포폐암, 난소암, 흑색종에서의 LY3022855와더바루맵, 중피종과 흑색종에서 LY3022855와 트레메리무맵 추적이다. 일차목적은 진행된 고형암환자에서 병용의 안전성과 내약성을 특정화하고 권유할 임상2상용량을 정하는 것이다. 이차목적은 각 병용의 항종양작용, 면역원성, 약물동력학이다. 탐구적목적은 병용의 면역조절효과를 평가하는 것이다. 대략 178명의 환자를 계획하고 있다.

 

 

출처: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2016, 4(Suppl 1):P137


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