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키노트177: 불일치수리결핍 혹은 미세위성고불안정 전이대장직장암에서 펨브로리주맵 대 연구자선택항암제의 무작위 임상3상연구

TYPE. DATE. 2017.11.16 NAME. 관리* FILES. 3.jpg

키노트177: 불일치수리결핍 혹은 미세위성고불안정 전이대장직장암에서 펨브로리주맵 대 연구자선택항암제의 무작위 임상3상연구


 

배경: 대장직장암 서브세트중에는 불일치수리(MMR)시스템에 결함이 있어서 결과적으로 미세위성불안정(MSI)가 생긴다. 미세위성불안정 종양은 림프구침습이 높은 수준을 보이고 PD-1과이것의 리간드인 PD-L1의 강한 발현을 한다. 펨브로리주맵은 항PD-1단크론항체이다. PD-1과 PD-L1의 상호작용을 막는다. 그래서 항종양반응을 하게한다. 임상2상 키노트016연구에서 펨브로리주맵은 치료난치 전이대장직장암 환자에서 불일치수리결핍 종양에 대한 좋은 항종양작용을 보여주었다. 객관반응비율이 47%였다. 키노트177연구에서는 다국적, 무작위, 공개 임상3상연구인데 표준치료 항암제치료 대 펨브로리주맵의 안전성과 유효성을 일차치료로서 불일치수리결핍 혹은 미세위성불안정 전이 대장직장암에서 한다.

 

 

방법: 핵심 참여기준은 18세이상, 미세위성불안정이 높은 혹은 불일치수리결핍 병기4기인 대장직장암이다. 국소부위측정으로 RECIST v1.1에 의한 측정가능한 질환이다. ECOG수행상태는 0-1, 자가면역질환이 없을 것, 뇌전이 없을 것, 전이질환으로 이전 치료경험이 없을 것이다. 환자는 무작위로 1;1배정된다. 펨브로리주맵 200mg을 3주마다 혹은 연구자선택의 표준 항암제치료를 받는다. 항암제치료는 반드시 무작위전에 선택된다. 선택에는 mFOLFOX6, FOLFORI단독 혹은 베바시주맵이나 세툭시맵과의 병용이다. 치료는 질환의 진행, 받아즐일 수 없는 부작용, 환자/연구자 결정, 펨브로리주맵의 경우는 35주가까지이다. 반응은 CT혹은 MRI로 9주마다 한다. RECIST v1.1로 한다. 중심영상전문가검토를 한다. 면역치료반응패턴을 수용한 RECIST로 한다. 참여환자는 초기 RECIST에서 정해진 진행이 있어도 펨브로리즈맵을 계속할 수 있다. 표준치료군 환자가 질환진행인 경우 그리고 교차기준에 맞는 경우 펨브로리주맵을 받을 수 있다. 17치료주기까지 받는다. 부작용은 치료를 받는동안과 그 이후 30일동안 평가를 한다. 심한부작용은 90일까지 평가를 한다. 기준은 NCI CTCAE v4.0이다. 환자는 매 9주마다 생존을 평가받는다. 일차앤드포인트는 RECIST v1.1에 의한 진행없는생존이다. 이차앤드포인트는 전체생존, RECIST v1.1에 의한 객관반응, 안전성, 내약성이다. 탐구적앤드포인트는 반응의 기간 과 건강연관 삶의질이다. 키노트 177는 진행중이다. 270명의 환자를 참여시킬 예정이다.

 

 

 

출처: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2016, 4(Suppl 1):P136


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